et.life-helth.com
Kardioloogia

Südameglükosiidid: ravimite nimetused ja omadused

Ravimite klassifikatsioon ja nimetused

Südameglükosiidid (CG) kuuluvad kardiotooniliste (tõstavad kontraktiilset aktiivsust ja suurendavad südame efektiivsust) ravimite rühma.

Kõik SG-d on taimset päritolu ained. Nüüd on kardiotoonilise toimega ravimeid eraldatud umbes 350, kuid meditsiinis kasutatakse neid vaid paarkümmend. Sünteetilisi glükosiide kasutatakse mõnes riigis vaid piiratud määral.

SG klassifikatsioon päritolu järgi:

  1. Rebaskinnaste rühma kuuluvad ravimid (Digitalis):
    1. Lilla - Digitoksiin (viimastel aastatel pole kasutatud);
    2. Villane - digoksiin, tselaniid;
  2. Strophanthuse rühm:
    1. Strofantiin K;
    2. etrofantiin G;
  3. Maikellukese (Convallaria majalis) ettevalmistused:
    1. Korglikon;
    2. Maikellukese tinktuura;
  4. Kevadine adonise rühm (Adonis vernalis):
    1. Adonise ürdi infusioon.

SG-de omadused nende farmakokineetiliste omaduste järgi:

  1. Mittepolaarne – lipofiilne (Digitoksiin). Need adsorbeeruvad seedetraktis peaaegu täielikult, seonduvad kindlalt vereplasma albumiiniga ja alluvad enterohepaatilisele vereringele. Neil on väga väljendunud kumulatiivne mõju. Nad hakkavad toimima 1,5-2 tunni pärast, erituvad organismist 14-21 päeva jooksul
  2. Mõõdukalt polaarne (Digoksiin, Celaniid). Nad imenduvad hästi, seonduvad valkudega 20-30%, biotransformeeritakse osaliselt maksas, erituvad väljaheite ja uriiniga. Need võivad kehasse koguneda. Toime algab 30-120 minuti pärast (parenteraalsel manustamisel - 5-30 minutit), täielikku eliminatsiooni täheldatakse 5-7 päeva pärast.
  3. Polaarne (Strofantin, Korglikon). Need adsorbeeruvad seedetraktis halvasti (mõeldud peamiselt intravenoosseks manustamiseks), ei metaboliseeru ja erituvad muutumatul kujul neerude kaudu. Neil on kumulatiivsed (akumulatiivsed) võimed. Toime algab 5-10 minuti pärast, eliminatsioon 1-3 päeva pärast.

Kaasaegsed farmakognoosiaalased uuringud on suunatud keemiliste meetodite väljatöötamisele looduslike glükosiidide muutmiseks paremate farmakoterapeutiliste omadustega ravimiteks, suurenenud SG-sisaldusega taimede kasvatamiseks agrotehniliste meetoditega ja uute meetodite otsimiseks ravimite tooraine saamiseks.

Taimse päritoluga südameglükosiidide ravimite loetelu:

  • Strofantiin;
  • digoksiin;
  • Digitoksiin;
  • Korglikon;
  • tselaniid;
  • Adonisiidid.

Ka kliinilises praktikas kasutatakse poolsünteetilisi SG-sid - metüülasiid, atsetüüldigoksiin.

Ravimid on saadaval intravenoosseks manustamiseks mõeldud tablettide või ampullide kujul.

Toimemehhanism

Südameglükosiidid on taimset päritolu komplekssed lämmastikuvabad ühendid, millel on selektiivne kardiotooniline toime (need võivad suurendada müokardi kontraktiilsust, insulti ja vere minutimahtu ilma hapnikutarbimist suurendamata).

Glükosiidi molekul koosneb kahest osast:

  1. Glükoon on suhkur, mis määrab ravimi farmakokineetika (vees, rasvades, hapetes lahustumisvõime, rakumembraani läbimine, imendumiskiirus seedetraktis, sideme tugevus plasmavalkudega, afiinsus retseptoritega).
  2. Aglükoon on struktuur, mis vastutab toimemehhanismi ja farmakodünaamika (otseselt aine võtmise kliiniliste mõjude) eest.

Kehasse sisenedes interakteeruvad SG-d retseptoritega, mida nimetatakse endodigiindeks ja mis asuvad müokardis, skeletilihastes, silelihaskiududes, maksas, neerudes ja vererakkudes.

Südameglükosiidide kardiotooniline toimemehhanism on seotud võimega:

  • pärsivad Na-K-ATP-aasi (naatrium-kaaliumpumba eest vastutav ensüüm) aktiivsust, vähendades rakkude repolarisatsiooni;
  • moodustades komplekse Ca ioonidega2+ transportida neid kardiomüotsüütide sees;
  • stimuleerivad ioonide vabanemist sarkoplasmaatilisest retikulumist vabasse tsütoplasmasse.

Nende protsesside tulemusena suureneb funktsionaalselt aktiivse Ca kontsentratsioon2+ kardiomüotsüütide sees. See ioon neutraliseerib troponiini-tropomüosiini kompleksi ja vabastab aktiini valgu, mis interakteerub müosiiniga, moodustades südame kontraktsiooni aluse. Lisaks Ca ioonid2+ aktiveerivad müosiini ATP-aasi, mis varustab kontraktiilset protsessi vajaliku energiaga.

Ca ioonide mõju2+ südametegevuse kohta:

  • Suurenenud südame löögisagedus;
  • Südame löögisageduse kiirenemine;
  • Müokardi suurenenud erutuvus ja südamestimulaatori automatism.

Järelikult muutub südameglükosiidide mõjul südame töö säästlikumaks, kuna need optimeerivad ATP kasutamist ja hapnikuvajadust.

Glükosiidide võtmise farmakoloogilised toimed:

  1. Positiivne inotroopne toime. Müokardi kontraktsioonide tugevus suureneb, süstool lüheneb, mille tulemusena normaliseerub vere löögimaht ja südame väljund. Osaliselt katehhoolamiinide vabanemise ja sümpaatilise närvisüsteemi toonuse tõusu tõttu.
  2. Negatiivne kronotroopne toime. Diastooli pikenemine (müokardi puhkeaeg ja pärgarterite verega täitumine) ja südame löögisageduse langus.
  3. Negatiivne dromotroopne toime. Impulsi läbimise aeglustamine läbi südame juhtiva süsteemi (siinusest atrioventrikulaarsesse sõlme).
  4. Diureetiline toime. Patsientidel, kellel on dekompenseeritud südamepuudulikkus ja vedelikupeetus organismis paranenud neerude vereringe ja Na-ioonide reabsorptsiooni pärssimise tõttu+ distaalsetes tuubulites suureneb igapäevane diurees.
  5. Sedasioon.
  6. Soole motoorika tugevdamine, sapipõie toonus.

Südameglükosiidide võtmise hemodünaamilised mõjud:

  • Süstooli kestuse tugevdamine ja lühendamine;
  • Vere minutimahu suurenemine, vasaku vatsakese väljutusfraktsioon;
  • Diastooli pikenemine;
  • Südame löögisageduse langus (mõju vagusnärvile);
  • Südame normaalsele suurusele lähenemine;
  • Venoosse rõhu langus;
  • Südamelihase verevarustuse optimeerimine (subendokardiaalse verevoolu paranemine, vere reoloogilised omadused);
  • Ringleva vere mahu vähenemine, müokardi hapnikutarbimine;
  • Rõhu normaliseerimine väikese ringi veresoontes, kopsuturse riski vähendamine, gaasivahetuse parandamine, vere hapnikuga küllastumine;
  • Turse kõrvaldamine.

Näidustused ja vastunäidustused

Näidustused SG kasutamiseks:

  1. Äge ja krooniline südamepuudulikkus, mis on tingitud kontraktiilse aktiivsuse kahjustusest. (Enamasti määratakse glükosiide patsientidele, kellel on kongestiivne CHF II, III või IV funktsionaalne klass).
  2. Kodade virvendus (tahhüsüstoolne vorm);
  3. Paroksüsmaalne, supraventrikulaarne, kodade tahhükardia;
  4. Vegetovaskulaarne kardioneuroosi.

Südameglükosiidide kasutamise vastunäidustuste loetelu:

  • Raske bradükardia;
  • Atrioventrikulaarne blokaad II-III aste;
  • Morgagni-Adams-Stokesi sündroom, WPW;
  • polütoopiline ekstrasüstool;
  • Südamepuudulikkus koos diastoolse düsfunktsiooniga;
  • äge koronaarsündroom;
  • Haige siinuse sündroom (ilma paigaldatud südamestimulaatorita);
  • Nakkuslik müokardiit;
  • Konstriktiivne perikardiit;
  • Ventrikulaarne tahhükardia;
  • Elektrolüütide tasakaaluhäired: hüpokaleemia, hüperkaltseemia;
  • Mitraalklapi stenoos;
  • Hüpertroofiline kardiomüopaatia (obstruktiivne vorm);
  • rindkere aordi aneurüsm;
  • Hüpertroofiline subaordi stenoos;
  • Südame tamponaad;
  • karotiidse siinuse sündroom;
  • Piirav kardiomüopaatia;
  • Anamneesis glükosiidimürgitusest põhjustatud arütmiad;
  • Krooniline neerupuudulikkus programmeeritud hemodialüüsiga;
  • Ülitundlikkus mis tahes südameglükosiidide suhtes.

Need ravimid nõuavad individuaalse annuse valimist (pikaajalise ravi korral tiitritakse 7-10 päeva) ja patsiendi kliinilise seisundi regulaarset jälgimist (EKG, vere elektrolüüdid - K, Ca, Mg).

Kui intravenoosne manustamine on vajalik, jagatakse ravimi annus 2-3 annuseks.

Annuse kohandamine on vajalik patsientidel, kellel on:

  1. Kilpnäärme haigused. Hüpotüreoidismi korral tuleb südameglükosiidide annust vähendada. Türeotoksikoosi korral on SG suhtes suhteline resistentsus.
  2. Malabsorptsiooni sündroom, lühike soole. Ravimi imendumise halvenemise tõttu on vajalik annust suurendada.
  3. Raske hingamisteede patoloogia (suurenenud tundlikkus glükosiidide suhtes).
  4. Elektrolüütide tasakaaluhäired. Suur risk digitaalise mürgistuse ja arütmiate tekkeks.

Eakatel patsientidel ja nõrgenenud patsientidel pikeneb ravimi eliminatsiooniperiood, mis suurendab kõrvaltoimete ja üleannustamise riski.

Glükosiidide koostoime teiste ravimitega, mis nõuab annuse kohandamist:

  1. Adrenomimeetikumid - epinefriin, selektiivsed β-agonistid (ühildumatu, arütmiate oht);
  2. Aminasiin vähendab SG efektiivsust;
  3. Antikoliinesteraasi ravimid - Proseriin, Füsiostigmiin (suurendavad bradükardiat);
  4. Glükokortikosteroidid - hüdrokortisoon, prednisoloon (kõrvaltoimete sageduse suurendamine);
  5. Diureetikumid - Furosemiid, Trifas (suurendavad SG toimet);
  6. paratsetamool (vähendab glükosiidide eritumist neerude kaudu);
  7. β-blokaatorid ja Ca antagonistid2+-kanalid (bradükardia ja täieliku südameblokaadi esinemine).

Üleannustamise kõrvaltoimed ja sümptomid

Ravi ajal südameglükosiididega, nagu kõigi teiste ravimitega, on kõrvaltoimete oht:

  1. Rütmi ja juhtivuse häired (siinusbradükardia, blokaad, ventrikulaarne fibrillatsioon);
  2. Veresüsteemi häired - eosinofiilia, trombotsütopeenia, agranulotsütoos;
  3. Allergilised ilmingud - sügelus, hüperemia, lööbed (erütematoosne, papulaarne), urtikaaria, Quincke ödeem.
  4. Günekomastia (piimanäärmete suurenemine) meestel SG östrogeense aktiivsuse tõttu;
  5. Vaimsed häired - depressioon, kuulmis- ja nägemishallutsinatsioonid, mäluhäired, segasus;
  6. Neuroloogilised sümptomid - migreen, asteenia, peapööritus, unehäired, õudusunenäod, apaatia või närviline agitatsioon, müalgia;
  7. Hägune nägemine (retrobulbaarse neuriidi tagajärg), valgusfoobia, objektide ümber helendav mõju, värvitaju halvenemine (kõike nägemine kollase-rohelise või hall-sinise vahemikus);
  8. Söögiisu puudumine, kõhuvalu, iiveldus, vistseraalse verevoolu puudulikkus, sooleisheemia.

Kui soovitatud annuseid ületatakse, näitavad SG-d oma toksilisust ja on võimelised häirima ainevahetusprotsesse, põhjustades Ca peetust.2+ tsütoplasmas selle rakust eemaldamise probleemide tõttu. Samal ajal väheneb ATP, glükogeeni, valkude, kaaliumi, magneesiumi hulk ja ainevahetus nihkub anaeroobsele poolele. Diastoolis on müokardi lõdvestumine häiritud, vere löögimaht langeb, eel- ja järelkoormus suureneb.

Glükosiidravi reeglite mittejärgimine (annuse ise suurendamine või annuste vaheliste intervallide lühendamine) on täis üleannustamise sümptomite tekkimist:

  • Arütmiad, bradükardia, AV blokaad, ekstrasüstolid, ventrikulaarne fibrillatsioon;
  • Iiveldus, kõhulahtisus, isutus, täiskõhutunne;
  • Peavalud, vertiigo, psühhomotoorne agitatsioon;
  • Nägemisteravuse langus, värvitaju halvenemine, skotoomid (pimedad täpid), objekti suuruse moonutamine;
  • Teadvuse häired, minestus.

Glükosiidimürgistuse nähtude ravi

Kui ilmnevad üleannustamise sümptomid, tuleb võtta järgmised meetmed:

  • lõpetage kohe glükosiidide võtmine;
  • Kutsuge esile oksendamine, loputage magu;
  • Võtke aktiivsütt (kiirusega 1 tablett 10 kg kehakaalu kohta) või muud sorbenti;
  • Pöörduge viivitamatult arsti poole.

Haiglas manustatakse südameglükosiidide üledoosi saanud patsiendile:

  • Unitioli (antidoot) subkutaanne manustamine 0,05 g 10 kg kehamassi kohta 4 korda päevas, kolestüramiin;
  • Kaaliumilahuse infusioon (ilma insuliinita) või kombineeritud ravimid - Asparkam, Panangin;
  • soolalahuste preparaatide kasutamine;
  • Bradükardiaga - atropiini kasutuselevõtt;
  • Arütmia korral - intravenoosselt Lidokaiin, Difeniin, Fentoiin, Amiodaroon;
  • Tugeva blokaadiga - kunstliku südamestimulaatori seadistamine;
  • Vitamiinid - Nikotiinamiid, Tiamiin, Tokoferool, Püridoksiin;
  • Vahendid, mis suurendavad ainevahetust - riboksiin, tsütokroom C, metüüluratsiil;
  • Hapnikravi.

Unithioli (universaalne antidoot) toimemehhanism on seotud omadusega vähendada glükosiidide toksilist toimet ATP-aasi funktsionaalsele aktiivsusele ja normaliseerida energia metabolismi müokardis.

Glükosiidide eluohtliku üleannustamise korral (suremus mürgistuse ajal ulatub 40%) on näidustatud digoksiinivastase seerumi, Digibind, SG-ga seonduvate immunoglobuliinide manustamine. Dialüüs ja vereülekanne on ebaefektiivsed.

Arvestades kõrvaltoimete esinemissagedust, üleannustamist ja nende seost südameglükosiidide kasutamise skeemi rikkumisega, peaks arst suunama patsiendi tähelepanu retseptide rangele järgimisele ning patsient peaks enne ravimi kasutamist kindlasti tutvuma ravimi juhistega. seda. Glükosiidi iseseisvalt asendamine analoogiga on rangelt keelatud ilma raviarstiga eelnevalt kokku leppimata.

Järeldused

Glükosiidid on ravimid kroonilise südamepuudulikkuse raviks koos kontraktiilse funktsiooni kahjustusega. Eriti head toimet täheldatakse patsientidel, kellel on kombineeritud südamepuudulikkus ja kodade virvendusarütmia. Sel juhul näidatakse aeglase digitaliseerimise skeemi.

Patsientide määramine südameglükosiididega (kõige sagedamini digoksiiniga) parandab haiguse kulgu, elukvaliteeti, suurendab vastupidavust füüsilisele koormusele, muutmata müokardi hapnikuvajadust. Patsientide SG võtmise taustal väheneb nõrkus, õhupuudus, uni paraneb, tursed, tsüanoos kaovad, tahhükardia läheb normaalsesse rütmi, uriinieritus suureneb, EKG näitajad stabiliseeruvad.

Huvitavad Artiklid